18.1 Problématiques méthodologiques spécifiques

     

L’approche d’emprunt de données historiques pour enrichir le groupe contrôle d’un petit essai randomisé débouche sur les mêmes problématiques que les essais à contrôle externe en termes de choix arbitraire d’une information qui peut conditionner en grande partie le résultat final de l’essai (cf. section 17.1). Elles posent aussi les problèmes de l’inférence bayésienne avec des apriori informatifs (cf. section 13.1.3).

De plus leur technicité rend leur lecture critique compliquée, nécessitant une expertise statistique. Même si ces approches proposent des solutions techniques pour diagnostiquer et corriger les situations à risque (hétérogénéité des données historiques par rapport aux données de l’essai, modèle hiérarchique), il est difficile de connaitre leur aptitude à détecter ces situations et à corriger le résultat. La technicité pouvant aussi conduire à croire que les problèmes sont automatiquement solutionnés.

Ces limites sont donc

Problématique méthodologique et particularité spécifique à la nouvelle méthodologie.

Solution spécifique à apporter avec cette nouvelle méthodologie pour garantir l’obtention du même degré de certitude qu’avec la méthodologie classique

Choix arbitraire de données historiques favorisant le traitement étudié

Revue systématique de toutes les sources de données utilisables.

Certaines approches passent par une méta-analyse des données historiques et s’inscrivent donc dans cette logique

Choix post hoc après connaissance des résultats des résultats de l’essai randomisé

(Peu de risque sur ce point, car le calcul des effectifs à recruter dans l’essai randomisé nécessite de connaitre l’information emprunté)

Choix a priori des données contrôles, intégré dans le protocole de l’étude

Données historiques non représentatives du groupe contrôle et introduisant un biais de confusion dans la comparaison

Démonstration que les données historiques apportent une estimation correcte de la valeur du critère de jugement dans le groupe contrôle de l’essai clinique

Impossibilité de faire des ajustements sur les caractéristiques des patients dans les méthodes disponibles jusqu’à présent

Manque de pertinence des traitements reçus par les patients des données historiques (non-respect de l’hypothèse d’échangeabilité entre groupes contrôles)

Données historiques correspondant aux traitements standards actuels

Faible pertinence clinique du critère de jugement

Utilisation d’un critère cliniquement pertinents

Autres limites des comparaisons externes en termes de biais de mesure, réalisation, pertinence clinique, etc.

Idem comparaisons externes