2 TL ; DR - Guide d’évaluation des comparaisons à un groupe contrôle externe
3 Les études de comparaison externe, de quoi s’agit-il ?
5 Les problématiques méthodologiques soulevées par les comparaisons externes
6 Les comparaisons externes sont des études observationnelles
6.1 Le manque de fiabilité des études observationnelles
6.2 Des études montrant des associations, mais ne permettant pas de conclure à la causalité
6.3 Différences avec les études de pharmacoépidémiologie
7 Position des agences de régulation et de HTA
8 De la nécessité d’avoir des preuves de l’intérêt cliniques des nouveaux traitements
9 Les sources de données utilisables
10 Les problématiques liées à l’aspect rétrospectif de ces études
12 Démarche hypothético déductive
13 L’inférence causale et les hypothèses sous-jacentes
15 Les techniques d’analyses statistiques
16 Le diagnostic d’absence de biais de confusion résiduel
18 Identifications des patients dans la source de données
21 Les outils d’évaluation du risque de biais
22 L’émulation d’un essai cible
23 Le benchmarking et les contrôles positifs
24 Analyses de sensibilité , analyses quantitatives du biais
26 Contrôle du risque alpha global
Lorsqu’un groupe contrôle externe est utilisé avec une étude monobras, cette dernière est expérimentale, mais la comparaison au groupe contrôle externe est de nature observationnelle, car l’étude utilisant ce groupe contrôle n’a conditionné en rien la génération des périodes exposées de celui-ci [19] .
Une étude observationnelle est une étude qui n’exerce aucune influence sur la prise en charge des patients qu’elle utilisera pour répondre à sa question de recherche. Cette prise en charge a été celle habituelle des mêmes patients dans le soin courant (vraie vie), contrairement aux études expérimentales où la prise en charge des patients est conditionnée par l’étude elle-même et va différer de celle qu’elle aurait été en dehors de l’étude [19] .
L’étude observationnelle ne génère pas ses données, mais utilise de manière opportuniste des données issues de l’observation distante de ce qui se passe dans la vraie vie aussi bien en termes de traitements que d’évolution des patients.
Ainsi une grande partie des problématiques des études de comparaisons externes se déduisent directement des problématiques qui ont été identifiées pour les études observationnelles évaluant l’efficacité et la sécurité des traitements [20] (non randomized non interventional studies dans la terminologie de la FDA [4] ).
Le terme « étude non interventionnelle » recouvre en partie le concept d’étude observationnelle, mais n’est cependant pas du même champ lexical. Il s’agit d’un terme d’ordre réglementaire, administratif et non pas d’ordre méthodologique ou épidémiologique. Si on parle du design de l’étude, il s’agit d’une étude observationnelle et en terme réglementaire elle rentre dans la catégorie administrative des études non interventionnelles. On assiste cependant à un certain glissement lexical avec par exemple l’apparition du terme non interventionnel dans le titre de l’étude et de la publication. La définition réglementaire des études non interventionnelles peut varier en fonction des pays/régions tandis que la définition de l’étude observationnelle est universelle.
