2 TL ; DR - Guide d’évaluation des comparaisons à un groupe contrôle externe
3 Les études de comparaison externe, de quoi s’agit-il ?
5 Les problématiques méthodologiques soulevées par les comparaisons externes
6 Les comparaisons externes sont des études observationnelles
7 Position des agences de régulation et de HTA
8 De la nécessité d’avoir des preuves de l’intérêt cliniques des nouveaux traitements
9 Les sources de données utilisables
10 Les problématiques liées à l’aspect rétrospectif de ces études
12 Démarche hypothético déductive
13 L’inférence causale et les hypothèses sous-jacentes
15 Les techniques d’analyses statistiques
16 Le diagnostic d’absence de biais de confusion résiduel
18 Identifications des patients dans la source de données
21 Les outils d’évaluation du risque de biais
22 L’émulation d’un essai cible
23 Le benchmarking et les contrôles positifs
24 Analyses de sensibilité , analyses quantitatives du biais
25 Calcul d’effectif
§ Conséquences des analyses ajustées
§ Rareté des patients contrôles indépendamment de la fréquence de la maladie
§ Importance du calcul d’effectifs
§ Calcul d’effectif et choix de la source de données
§ Que faire en cas de nombre de sujets disponibles insuffisants
26 Contrôle du risque alpha global
Comme dans un essai clinique, la puissance statistique de la comparaison à un groupe contrôle externe doit être assurée pour limiter le risque d’obtenir une étude non concluante alors que le traitement étudié est réellement supérieur à son contrôle. Il est donc nécessaire qu’un nombre suffisant de patients (conduisant à suffisamment d’événements) soit inclus dans l’étude pour garantir cette puissance. Cela est d’autant plus important que l’étude de comparaison externe est une étude de confirmation.
La nécessité d’un calcul d’effectif apparait dans le guide FDA sur les essais non randomisés [48] et sur les études comparatives à contrôle externe [6] (cf. Tableau 14).
Ce nombre se détermine de la même façon que dans l’essai clinique à partir d’hypothèses sur la taille de l’effet du traitement et sur le risque de base du critère de jugement pour faire simple. Cependant plusieurs points seront spécifiques.
