Comparaisons à un groupe contrôle externe

§ Que faire en cas de nombre de sujets disponibles insuffisants

29 Synopsis - les critères d’acceptabilité des études de comparaisons externes pour la modification des stratégies thérapeutiques

Références

30 Annexes

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§ Que faire en cas de nombre de sujets disponibles insuffisants

Lorsqu’il s’avère qu’aucune source de données ne peut donner le nombre de patients/événements nécessaire, deux solutions peuvent être envisagées.

La première solution consiste à construire le groupe contrôle externe non pas à partir d’une seule source de données, mais de plusieurs (par exemple le registre français de la maladie associée à d’autres registres européens, nord-américains, etc.) [92] . Cette approche augmente la complexité de l’étude et soulève à son tour de nouvelles problématiques pratiques : homogénéisation des variables et des définitions, disponibilité dans toutes sources de données utilisées des variables nécessaires, etc. Se posent aussi des questions en termes d’homogénéité à travers les populations de patients réunies des facteurs de confusion, des déterminants des critères de jugements et d’éventuels modificateurs d’effet.

Se pose aussi la question de réaliser une seule comparaison à un groupe contrôle externe unique, construite par regroupement des différentes sources, ou de réaliser une comparaison pour chaque source et de regrouper ces différentes estimations de l’effet du traitement par méta-analyse. Cette dernière option présente l’avantage supplémentaire de documenter la stabilité des estimations quelle que soit la source utilisée, et, le cas échéant, de renforcer la confiance accordée au résultat.

L’autre solution consiste à différer l’analyse afin d’attendre l’intégration dans la source de données du nombre suffisant de patients et/ou d’événements (de la même façon de ce qui se passe dans un recrutement prospectif). Outre l’inconvénient de ne pouvoir apporter disposer des résultats de la comparaison externe immédiatement, cette option amène aussi la question de la réalisation d’un groupe contrôle comptemporain (cf. section 9.2).

Tableau 14 – Mention du calcul d’effectif dans les guides des agences

Agence	Document	Page	Extrait
EMA	Reflection paper on use of real-world data in noninterventional studies to generate real-world evidence for regulatory purposes	NA
EMA	Draft Concept Paper on the Development of a Reflection Paper on the Use of External Controls for Evidence Generation in Regulatory Decision-Making	NA
MHRA	MHRA draft guideline on the use of external control arms based on real- world data to support regulatory decisions	NA
MHRA	MHRA guidance on the use of real-world data in clinical studies to support regulatory decisions	§3	it is recommended that statistical power calculations are used to assess whether the potential number of patients would enable a clinically important treatment effect to be detected
FDA	Real-World Evidence: Considerations Regarding Non-Interventional Studies for Drug and Biological Products [53]	7	Assessment of feasibility, including sample size calculation and anticipated operating characteristics (e.g., statistical power)
FDA	Considerations for the Design and Conduct of Externally Controlled Trials for Drug and Biological Products [6]	13	Before conducting an externally controlled trial, sponsors should develop a statistical analysis plan that prespecifies analyses of interest, such as analyses of primary and secondary endpoints, calculations of statistical power and sample size,
HAS	Rapid access to innovative medicinal products while ensuring relevant health technology assessment. Position of the French National Authority for Health [44]	NA
NICE	NICE real-world evidence framework [64]	NA