2 TL ; DR - Guide d’évaluation des comparaisons à un groupe contrôle externe
3 Les études de comparaison externe, de quoi s’agit-il ?
5 Les problématiques méthodologiques soulevées par les comparaisons externes
6 Les comparaisons externes sont des études observationnelles
7 Position des agences de régulation et de HTA
8 De la nécessité d’avoir des preuves de l’intérêt cliniques des nouveaux traitements
9 Les sources de données utilisables
10 Les problématiques liées à l’aspect rétrospectif de ces études
12 Démarche hypothético déductive
13 L’inférence causale et les hypothèses sous-jacentes
15 Les techniques d’analyses statistiques
16 Le diagnostic d’absence de biais de confusion résiduel
18 Identifications des patients dans la source de données
21 Les outils d’évaluation du risque de biais
22 L’émulation d’un essai cible
23 Le benchmarking et les contrôles positifs
24 Analyses de sensibilité , analyses quantitatives du biais
§ Conséquences des analyses ajustées
§ Rareté des patients contrôles indépendamment de la fréquence de la maladie
§ Importance du calcul d’effectifs
§ Calcul d’effectif et choix de la source de données
§ Que faire en cas de nombre de sujets disponibles insuffisants
26 Contrôle du risque alpha global
Le calcul d’effectif ne peut être qu’approximatif, car il est impossible de prendre en compte les conséquences de l’analyse ajustée en termes de puissance de la comparaison statistique. L’ajustement impacte la puissance en fonction des relations complexes existant entre les covariables, le traitement et le critère de jugement. Ces relations et leurs conséquences en termes de puissance sont impossibles à anticiper. En pratique, il est indispensable de majorer le nombre de sujets donnés par le calcul, de façon arbitraire, pour compenser ce phénomène.
La situation la plus simple pour illustrer cette problématique est la pondération par IPW qui conduit à un effective sample size (ESS) réduit par rapport au nombre initial de sujets. L’ESS peut être assimilé aux nombres de sujets contribuant effectivement à la comparaison. Le fait que l’ESS soit inférieur à l’effectif initial montre la réduction de puissance induite par l’ajustement. Mais la valeur de l’ESS n’est pas anticipable avant de réaliser l’analyse et il est donc impossible de le prendre en compte dans le calcul d’effectif.
