1 Objectifs, démarche mise en œuvre
2 Fondamentaux et principes de base considérés
3 Définition et classification des nouvelles « méthodologies »
4 L’acceptabilité des méthodologies « moins-disantes »
5 Retour des premières utilisations de nouvelles méthodologies
6 Évaluation des revendications de bénéfice clinique d’un nouveau traitement
7 Les real world evidences (RWE )
8 Les études observationnelles
9 L’approche d’émulation d’un essai cible
15 Les essais combinés (« sans couture », seamless )
16 Études mono-bras (non comparative)
17 Études à contrôle externe (groupes contrôles synthétiques )
17.1 Problématiques méthodologiques spécifiques et solutions possibles
17.3.1 La comparaison externe doit être formalisée
17.3.2 La comparaison externe doit être clairement explicitée
17.3.4 Les ajustements effectués doivent permettre d’écarter un biais de confusion.
17.3.5 La référence de comparaison doit être cliniquement pertinente et loyale
17.3.6 Les revues systématiques doivent être de bonne qualité
17.3.8 Le résultat suggéré par la comparaison externe doit être cliniquement pertinent
17.4 Synthèses des problématiques et de leurs solutions
17.5 Méta-recherche
19 Les surrogates (critères de substitution)
21 Les analyses poolées , les méta-analyses
22 Les comparaisons indirectes en remplacement d’études « head to head » manquantes
Une étude par Carrigan et al. dans le cancer du poumon montre sur quelques cas sélectionnés une bonne aptitude des groupes contrôles synthétiques pour reproduire les résultats des essais randomisés (Figure 10) [186] .
Figure 10 – Corrélation entre les estimations produites par les groupes contrôles synthétiques synthétiques (« EC Hazard Ratio ») et les essais randomisés (« RCT Hazard Ratio ») (d’après [186] ).
Comme le fait remarquer Larrouquere et al. [187] , cette concordance n’apporte pas une démonstration complète de l’aptitude des groupes contrôles synthétiques à suppléer les essais randomisés, car parfois, même si les effets relatifs mesurés sont similaires, les ajustements réalisés ne reproduisent pas strictement les résultats de l’essai randomisé comme le montre la Figure 11.
Figure 11 – Exemple des résultats obtenus par groupe contrôle synthétique comparés à ceux de l’essai randomisé (d’après [187] ).
