1 Objectifs, démarche mise en œuvre
2 Fondamentaux et principes de base considérés
3 Définition et classification des nouvelles « méthodologies »
4 L’acceptabilité des méthodologies « moins-disantes »
5 Retour des premières utilisations de nouvelles méthodologies
6 Évaluation des revendications de bénéfice clinique d’un nouveau traitement
7 Les real world evidences (RWE )
8 Les études observationnelles
9 L’approche d’émulation d’un essai cible
15 Les essais combinés (« sans couture », seamless )
16 Études mono-bras (non comparative)
17 Études à contrôle externe (groupes contrôles synthétiques )
17.1 Problématiques méthodologiques spécifiques et solutions possibles
17.3.1 La comparaison externe doit être formalisée
17.3.2 La comparaison externe doit être clairement explicitée
17.3.4 Les ajustements effectués doivent permettre d’écarter un biais de confusion.
17.3.5 La référence de comparaison doit être cliniquement pertinente et loyale
17.3.6 Les revues systématiques doivent être de bonne qualité
17.3.8 Le résultat suggéré par la comparaison externe doit être cliniquement pertinent
17.4 Synthèses des problématiques et de leurs solutions
19 Les surrogates (critères de substitution)
21 Les analyses poolées , les méta-analyses
22 Les comparaisons indirectes en remplacement d’études « head to head » manquantes
Les patients utilisés comme référence de comparaison doivent avoir reçu les meilleurs traitements actuellement disponibles (« standard of care ») afin de représenter une base de comparaison loyale. La problématique est la même que celle concernant le choix du comparateur pour toutes études versus traitement actif.
Les patients doivent avoir reçu les traitements contemporains et ne peuvent pas être considérés comme sous-traités au regard des recommandations, pratiques et données actuelles.
Les groupes traités des essais randomisés de validation des traitements actuels apportent cette garantie.Ainsi ils doivent avoir été considérés de manière systématique.
Il est à noter que toutes les approches de formalisation des comparaisons externes peuvent aussi être utilisées pour comparer le nouveau traitement à plusieurs traitements de références (efficacité et sécurité relative), à la manière des méta-analyse en réseau [181] .
