1 Objectifs, démarche mise en œuvre
2 Fondamentaux et principes de base considérés
3 Définition et classification des nouvelles « méthodologies »
4 L’acceptabilité des méthodologies « moins-disantes »
5 Retour des premières utilisations de nouvelles méthodologies
6 Évaluation des revendications de bénéfice clinique d’un nouveau traitement
7 Les real world evidences (RWE )
8 Les études observationnelles
9 L’approche d’émulation d’un essai cible
15 Les essais combinés (« sans couture », seamless )
15.1 Problématiques méthodologiques
15.4 Avis de la SFPT
16 Études mono-bras (non comparative)
17 Études à contrôle externe (groupes contrôles synthétiques )
19 Les surrogates (critères de substitution)
21 Les analyses poolées , les méta-analyses
22 Les comparaisons indirectes en remplacement d’études « head to head » manquantes
Au niveau méthodologique les essais combinés apportent toutes les garanties nécessaires lorsqu’ils répondent à un certain nombre de critères, communs à tous les essais adaptatifs (cf chapitre 14 ) :
- Définition a priori des objectifs, du design de l’essai, des méthodes d’analyse
- Contrôle approprié du risque d’erreur de type I
- Maintien de l’intégrité de l’essai en cours d’étude
Lorsque ces conditions sont remplies, cette approche devrait être encouragée compte-tenu de ses avantages, y compris pour les essais académiques. Dans ce cas dernier, ils évitent que ces essais ne s’arrêtent à la phase 2 en raison de difficulté à trouver les financements complémentaires, et entrainant des prises de décision sur la base de ces données préliminaires donnant des résultats de faible degré de certitude. Cette approche permettrait d’apporter un élément de solution au gaspillage des ressources de recherche [160 , 161 , 162 , 163 , 164 , 165 , 166] .