1 Objectifs, démarche mise en œuvre
2 Fondamentaux et principes de base considérés
3 Définition et classification des nouvelles « méthodologies »
4 L’acceptabilité des méthodologies « moins-disantes »
5 Retour des premières utilisations de nouvelles méthodologies
6 Évaluation des revendications de bénéfice clinique d’un nouveau traitement
7 Les real world evidences (RWE )
8 Les études observationnelles
9 L’approche d’émulation d’un essai cible
15 Les essais combinés (« sans couture », seamless )
15.1 Problématiques méthodologiques
16 Études mono-bras (non comparative)
17 Études à contrôle externe (groupes contrôles synthétiques )
19 Les surrogates (critères de substitution)
21 Les analyses poolées , les méta-analyses
22 Les comparaisons indirectes en remplacement d’études « head to head » manquantes
Les essais combinés (seamless , « sans couture ») sont un type de schéma expérimental adaptatif (cf chapitre 14) où le même « essai » combine un essai de phase 1 et un essai de phase 2, ou encore une phase 2 et une phase 3. La partie phase 2 servira par exemple à déterminer la dose optimale qui sera ensuite utilisée dans la phase 3 de l’étude destinée à montrer l’efficacité et la sécurité du médicament. Les premiers patients inclus pour la partie phase 2 contribueront aussi à la partie phase 3 s’ils ont reçu la dose retenue. Si un problème de sécurité survient à une dose donnée lors de la phase 2, celle-ci sera arrêtée. Dans certains cas (cf exemples ci-dessous), les approches seamless associent les trois phases du développement clinique.
Ces designs évitent ainsi les temps morts présents dans l’approche traditionnelle entre les différentes phases, et permettent de limiter le nombre total de patients.