1 Objectifs, démarche mise en œuvre
2 Fondamentaux et principes de base considérés
3 Définition et classification des nouvelles « méthodologies »
4 L’acceptabilité des méthodologies « moins-disantes »
5 Retour des premières utilisations de nouvelles méthodologies
6 Évaluation des revendications de bénéfice clinique d’un nouveau traitement
7 Les real world evidences (RWE )
8 Les études observationnelles
9 L’approche d’émulation d’un essai cible
15 Les essais combinés (« sans couture », seamless )
15.1 Problématiques méthodologiques
15.2 Étude de cas
16 Études mono-bras (non comparative)
17 Études à contrôle externe (groupes contrôles synthétiques )
19 Les surrogates (critères de substitution)
21 Les analyses poolées , les méta-analyses
22 Les comparaisons indirectes en remplacement d’études « head to head » manquantes
L’essai STAMPEDE est l’un des premiers exemples d’essai « plateforme » (cf chapitre 12), encore appelés multi-bras multi-étapes, car ils combinent en effet différentes phases dans une approche seamless . La figure ci-dessous détaille les 5 étapes de l’essai : l’étape pilote a pour objectif principal la sécurité ; elle est suivie de trois étapes d’évaluation de l’efficacité, séparées par des analyses intermédiaires, avec pour critère de jugement principal la survie sans progression. Puis la dernière étape est la phase confirmatoire, qui a pour critère principal la survie globale. Ainsi la survie globale des patients inclus lors des premières phases de l’essai sera utilisée pour la phase confirmatoire, sous réserve que ces bras de traitement n’aient pas été interrompus pour des raisons de sécurité ou de manque d’efficacité (futilité) suite aux différentes analyses intermédiaires.
Schéma des différentes étapes de l’essai STAMPEDE, évaluant différents traitements dans le cancer de la prostate [126]
Plus récemment, l’intérêt de cette approche a été parfaitement illustré par l’essai vaccinal du BNT162b2 (Comirnaty®) dans la COVID-19. Devant l‘urgence, un seul « essai » a été mis en place pour servir de phase 1, 2 et 3 (NCT04368728). Les premiers patients inclus ont servi de phase 1 [155] puis les résultats de phase 2 sur la réactogénicité et la tolérance ont été publiés [156] avant ceux concernant l’efficacité clinique sur la prévention des maladies symptomatiques et des formes sévères [157 , 158] .