2 TL ; DR - Guide d’évaluation des comparaisons à un groupe contrôle externe
3 Les études de comparaison externe, de quoi s’agit-il ?
5 Les problématiques méthodologiques soulevées par les comparaisons externes
6 Les comparaisons externes sont des études observationnelles
7 Position des agences de régulation et de HTA
8 De la nécessité d’avoir des preuves de l’intérêt cliniques des nouveaux traitements
9 Les sources de données utilisables
10 Les problématiques liées à l’aspect rétrospectif de ces études
12 Démarche hypothético déductive
13 L’inférence causale et les hypothèses sous-jacentes
14.1 Particularité des facteurs de confusion dans les comparaisons externes
14.1.1 Modificateurs de l’effet du traitement
14.2 La détermination des facteurs de confusion
14.2.2 Revue systématique des facteurs pronostiques
14.3 Les méthodes statistiques
14.4 Les ajustements à éviter car contreproductifs
15 Les techniques d’analyses statistiques
16 Le diagnostic d’absence de biais de confusion résiduel
18 Identifications des patients dans la source de données
21 Les outils d’évaluation du risque de biais
22 L’émulation d’un essai cible
23 Le benchmarking et les contrôles positifs
24 Analyses de sensibilité , analyses quantitatives du biais
26 Contrôle du risque alpha global
L’ajustement sur certaines covariables peut être contreproductif en introduisant un biais. Il s’agit des intermédiaires (médiateurs) et des collisionneurs [124] . Les variables d’ajustement doivent donc être soigneusement choisies pour éviter ces écueils. Les graphes de causalité type DAG permettent d’identifier ces types de covariables afin de ne pas les prendre en compte dans l’ajustement.
Les approches non raisonnées de détermination des covariables d’ajustement ne sont donc pas souhaitables, car elles exposent au risque d’ajustement malencontreux sur ce type de variables.
Les intermédiaires (médiateurs) sont des facteurs intermédiaires sur le chemin causal allant du traitement au critère de critère de jugement. C’est un médiateur de l’effet du traitement (comme la baisse de LDL est un médiateur d’une partie de l’effet des statines sur les évènements cardiovasculaires). Ajuster sur un médiateur coupe le chemin causal et fait disparaitre l’effet du traitement sur le critère de jugement si celui-ci passait entièrement par son intermédiaire. Peut rester un effet passant par d’autres chemins causals.
