20.3.2 Critères d’éligibilité (de sélection des patients de la population visée)

Nombre d’études monobras évaluent des thérapeutiques ciblées sur une altération moléculaire particulière (par exemple l’étude monobras CodeBreak 200, NCT04303780, du sotorasib dans le cancer du poumon non à petites cellules a inclus des patients ayant une mutation KRASG12C). Il est donc nécessaire de sélectionner les patients du groupe contrôle externe sur la présence de la même altération moléculaire. Plusieurs difficultés peuvent survenir à ce niveau. La première est liée au fait que cette altération moléculaire n’est pas considérée en pratique, car elle n’était pas connue jusqu’à présent ou n’avait aucun intérêt avant l’apparition de la première thérapeutique la ciblant. Une autre difficulté peut provenir du fait que peu de sources de données enregistrent ce type d’information sur les altérations moléculaires ou les variantes génétiques. Par exemple en oncologie jusqu’à récemment la base la plus complète sur ces données était celle de Flatiron (flatiron.com).

Cette absence peut être rédhibitoire, car elle conduit à prendre un groupe contrôle de patients tous venant, présentant ou non cette altération. En absence de connaissance de la valeur pronostique de cette altération moléculaire, il devient impossible d‘interpréter les résultats d’une comparaison impliquant des patients sélectionnés versus des patients non sélectionnés sur ce biomarqueur. En effet, si cette altération moléculaire est en fait un marqueur de bon pronostic, une comparaison à un groupe de patients tout-venant donnera l’impression d’un bénéfice du traitement étudié même si celui-ci n’est pas plus efficace que le traitement contrôle (utilisé chez les patients tout-venant).