1 Objectifs, démarche mise en œuvre
2 Fondamentaux et principes de base considérés
2.2 Apports et intérêt de la méthodologie classique
2.3 Limites des raisonnements mécanicistes, medical reversals
2.4 Éthique , intégrité scientifique et open science
3 Définition et classification des nouvelles « méthodologies »
4 L’acceptabilité des méthodologies « moins-disantes »
5 Retour des premières utilisations de nouvelles méthodologies
6 Évaluation des revendications de bénéfice clinique d’un nouveau traitement
7 Les real world evidences (RWE )
8 Les études observationnelles
9 L’approche d’émulation d’un essai cible
15 Les essais combinés (« sans couture », seamless )
16 Études mono-bras (non comparative)
17 Études à contrôle externe (groupes contrôles synthétiques )
19 Les surrogates (critères de substitution)
21 Les analyses poolées , les méta-analyses
22 Les comparaisons indirectes en remplacement d’études « head to head » manquantes
La méthodologie standard n’est pas basée sur des principes gratuits ou des considérations arbitraires, dogmatiques ou idéologiques. Elle a été construite progressivement au cours du temps, de manière pragmatique, pour garantir la fiabilité des résultats produits « au-delà de tout doute raisonnable » [1] . Cette méthodologie a été construite pour apporter des solutions simples et efficaces à tous les problèmes qui ont été progressivement découverts avec la pratique de l’évaluation des traitements (cf. Tableau 1), principalement à l’occasion de retours d’expériences où il s’est avéré a posteriori que les premiers résultats produits étaient faux (faux positifs). Les causes de ces faux positifs ont alors été identifiées et des solutions techniques ont été imaginées et intégrées à la méthodologie pour empêcher à l’avenir la reproduction de ces erreurs (cf. Tableau 1). La méthodologie actuelle est simple, non arbitraire, parfaitement bien codifiée et connue par toutes les parties prenantes, réalisables et couramment réalisées (Pubmed recense 27 260 publications d’essais randomisés en 2020). Elle est un juge impartial et strict, permettant de révéler l’apport réel des traitements (ce qui peut être perçu néanmoins comme une contrainte du point de vue de l’intérêt du traitement).