2 TL ; DR - Guide d’évaluation des comparaisons à un groupe contrôle externe
3 Les études de comparaison externe, de quoi s’agit-il ?
5 Les problématiques méthodologiques soulevées par les comparaisons externes
6 Les comparaisons externes sont des études observationnelles
7 Position des agences de régulation et de HTA
8 De la nécessité d’avoir des preuves de l’intérêt cliniques des nouveaux traitements
9 Les sources de données utilisables
10 Les problématiques liées à l’aspect rétrospectif de ces études
12 Démarche hypothético déductive
13 L’inférence causale et les hypothèses sous-jacentes
15 Les techniques d’analyses statistiques
16 Le diagnostic d’absence de biais de confusion résiduel
18 Identifications des patients dans la source de données
21 Les outils d’évaluation du risque de biais
22 L’émulation d’un essai cible
23 Le benchmarking et les contrôles positifs
24 Analyses de sensibilité , analyses quantitatives du biais
26 Contrôle du risque alpha global
27.5 Balance bénéfice risque
Démontrer le bénéfice clinique d’un traitement nécessite d’apporter la preuve que la balance bénéfice risque est favorable, c’est-à-dire que l’efficacité du traitement n’est pas susceptible d’être contrebalancée de manière qualitative ou quantitative par les effets indésirables du traitement.
Tout comme les essais randomisés pivots de phase 3, les études de comparaisons externes doivent non seulement démontrer l’efficacité du traitement évalué, mais aussi documenter correctement les effets indésirables afin de permettre une évaluation fiable de la balance bénéfice risque.
En pratique il s’avère difficile et souvent impossible de documenter les effets indésirables dans le groupe contrôle en raison de l’impossibilité de trouver cette information dans les sources de données disponibles. Ces situations conduisent à devoir apprécier la balance bénéfice risque de manière très indirecte à partir des données de safety de l’étude du traitement testé et de données publiées pour le traitement contrôle, avec toutes les limites inhérentes à cet exercice : différences de définition, mesure, appréciation des données de safety, différences de patients, de temporalités, etc.
