2 TL ; DR - Guide d’évaluation des comparaisons à un groupe contrôle externe
3 Les études de comparaison externe, de quoi s’agit-il ?
5 Les problématiques méthodologiques soulevées par les comparaisons externes
6 Les comparaisons externes sont des études observationnelles
7 Position des agences de régulation et de HTA
8 De la nécessité d’avoir des preuves de l’intérêt cliniques des nouveaux traitements
9 Les sources de données utilisables
10 Les problématiques liées à l’aspect rétrospectif de ces études
12 Démarche hypothético déductive
13 L’inférence causale et les hypothèses sous-jacentes
15 Les techniques d’analyses statistiques
16 Le diagnostic d’absence de biais de confusion résiduel
18 Identifications des patients dans la source de données
21 Les outils d’évaluation du risque de biais
22 L’émulation d’un essai cible
23 Le benchmarking et les contrôles positifs
24 Analyses de sensibilité , analyses quantitatives du biais
26 Contrôle du risque alpha global
27.1 Critère de jugement
Les études de comparaison externes doivent démontrer le bénéfice du traitement sur les critères de jugement nécessaire pour positionner le traitement évalué dans la stratégie thérapeutique. Les critères de jugement doivent donc être des critères cliniques pertinents et non des critères intermédiaires.
Une problématique fréquente est que les critères nécessaires pour l’évaluation du traitement ne sont pas disponibles (documenté) dans les sources de données, car non mesuré en routine clinique et non reconstituable à partir des informations disponibles.
L’exemple typique est celui de la survie sans progression en oncologie (cf. section 20.7) qui nécessite une imagerie itérative régulière et l’utilisation des critères RECIST jamais utilisés en pratique.
L’utilisation de proxy pour remplacer les critères de jugement inaccessibles (comme le temps jusqu’à l’arrêt du traitement pour remplacer la PFS en oncologie) pose alors la question de la démonstration qu’il s’agit bien de véritables surrogates des critères qu’ils veulent remplacer. Démonstration impossible à obtenir compte tenu de l’impossibilité d’avoir les critères dont ils veulent être les surrogates.
