§ Erreur de classification dans les études monobras

Les erreurs de mesure ou de classification du critère de jugement peuvent affecter aussi bien le groupe contrôle externe que la partie expérimentale. Dans une étude monobras, seule rentre en ligne de compte la valeur du critère de jugement.

Si ce critère a valeur de succès du traitement (comme la réponse objective en oncologie) il serait souhaitable, du point de vue du traitement, que ce critère survienne le plus fréquemment possible. Comme les études monobras ne sont pas en aveugle du traitement, on peut ainsi craindre que le processus de détermination de ce critère maximise la survenue de ce succès (sciemment ou subjectivement, au niveau de la définition ou de sa mise en application), introduisant des faux positifs. L’utilisation d’un comité central d’adjudication pour faire cette classification n’apporte pas de garantie supplémentaire, car le comité ne sera pas en aveugle (sauf si les cas d’une étude monobras sont adjudiqués en les mélangeant avec ceux d’autres études comparatives et si le comité est en aveugle de l’étude, ce qui est très rarement mis en œuvre). Cette situation conduira à une erreur de mesure asymétrique favorisant le groupe traité.

Exemple Le dossier dévaluation par la FDA de l’eflornithine pour les neuroblastome pédiatriques à haut risque [195] analyse une comparassions externe réalisée à partir de l’essai monobras de l’eflornithine et un groupe contrôle externe historique. Une relecture en double aveugle de l’imagerie de l’étude monobras a été réalisée. La FDA regrette que cette relecture n’a pas été possible pour le groupe contrôle externe dans sa discussion des biais de la comparaison externe au niveau des critères de jugement (page 201 du document).

Si le critère de jugement est un critère d’échec, la situation serait l’inverse avec une tentation à minimiser le nombre d’échecs du traitement par des erreurs de classification de type faux négatifs.