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Publié dans Pharmacofact.

#F001 Mésusage des agonistes des récepteurs au GLP-1 en tant que produit amaigrissant

De quoi parle-t-on ?

Extension de l’indication des antidiabétiques agonistes des récepteurs au GLP-1 comme traitement de l’obésité

Pourquoi a-t-on choisi d’en parler?

L’histoire de la pharmacovigilance montre que les médicaments amaigrissants commercialisés en France ont été systématiquement associés à des problèmes liés à leur profil de risque (fenfluramine PONDERAL®, dexfenfluramine ISOMERIDE®, benfluorex MEDIATOR®, rimonabant ACOMPLIA®, …).
Des antidiabétiques agonistes des récepteurs au GLP-1 (aGLP-1: liraglutide SAXENDA® et sémaglutide OZEMPIC®, WEGOVY®) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché dans l’indication patients obèses non diabétiques.
Sur les réseaux sociaux, de nombreuses vidéos très populaires montrent des pertes de poids spectaculaires liées à l’utilisation de l’antidiabétique sémaglutide. En ville, plusieurs pharmaciens d’officine ont signalé au réseau des Centres de Pharmacovigilance (CRPV) des cas de mésusage témoignant d’utilisations ou de prescriptions d’aGLP-1 chez des patients non diabétiques en vue d'une perte pondérale.
Un mésusage des aGLP-1 chez les personnes en excès de poids expose ces utilisateurs à des effets indésirables potentiellement graves.

L’avis de la SFPT

Dans l’attente de preuves d’un bénéfice clinique démontré au-delà de la simple perte de poids (qui ne perdure pas à l’arrêt du traitement) et des risques potentiellement graves d’un traitement prolongé, la SFPT ne peut recommander l’utilisation des agonistes des récepteurs au GLP-1 en tant que produit amaigrissant.
L’augmentation importante de l'utilisation de ces produits au niveau mondial et notamment aux Etats-Unis dans l’indication de perte de poids provoque actuellement des tensions d’approvisionnement préjudiciables à la prise en charge des patients diabétiques qui en ont besoin. Nous recommandons ainsi la plus grande vigilance face à toute nouvelle demande de prescription d'aGLP-1, il faut refuser la prescription et la délivrance de ces médicaments en dehors des indications autorisées et signaler les éventuelles falsifications d’ordonnance. Pour toute question ou signalement de mésusage ou d’effet indésirable en lien avec cette problématique, vous pouvez contacter votre Centre Régional de Pharmacovigilance.

Pour approfondir :

Que sont les agonistes des récepteurs au GLP-1 ?

Les aGLP-1 sont des médicaments qui s’administrent par voie sous-cutanée et agissent en augmentant l’action du GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1), une hormone intestinale (appelée « incrétine ») qui est sécrétée par l’intestin lors des repas et stimule la sécrétion d'insuline en réponse à l’hyperglycémie. Elle agit aussi au niveau central en ralentissant la vidange gastrique et entraîne un effet satiétogène (réduction de la sensation de faim) qui réduit la prise alimentaire.

Quels sont les indications des aGLP-1 ?

Chez les patients diabétiques de type 2, les aGLP-1 sont utilisés depuis plusieurs années dans le traitement du diabète de type 2. Ils permettent d’améliorer les niveaux glycémiques et les essais cliniques suggèrent aussi un effet bénéfique sur le risque cardiovasculaire.
Chez les patients obèses non diabétiques, deux aGLP-1 (liragutide, sémaglutide) ont reçu une autorisation de mise sur le marché dans l’indication perte de poids en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique. Ils ont été associés à une perte moyenne de 6% à 15% de poids corporel à un an. Les pertes de poids observées sont transitoires, avec une reprise de poids à l’arrêt du traitement.
Il n’y a pas pour l’heure, pas été démontré d’effet sur la morbi-mortalité liée à l’obésité et ces spécialités ne sont à ce jour pas remboursées dans l’indication perte de poids (ce qui peut favoriser le mésusage voire le trafic de ces spécialités utilisées dans le diabète).

Produits concernés par l’indication perte de poids
  • le liraglutide (SAXENDA®) en injection quotidienne, commercialisé depuis mars 2021 et indiqué chez les patients obèses IMC≥ 30 ou ≥ 27 avec comorbidités : hypertension artérielle, dyslipidémie ou un syndrome d’apnée obstructive du sommeil.
  • le sémaglutide (WEGOVY®) en injection hebdomadaire, actuellement en accès précoce pré-commercialisation et indiqué chez des patients obèses (IMC ≥40) avec comorbidités : hypertension artérielle traitée, dyslipidémie traitée, maladie cardiovasculaire établie, syndrome d’apnée du sommeil appareillé.
  • Quel est le profil de risque des aGLP-1 ?
    Outre des troubles digestifs très fréquents (40% des patients obèses traités par sémaglutide signalaient des nausées, 25% des vomissements, 23% une constipation) , des effets indésirables graves sont rapportés avec les aGLP-1 utilisés dans le diabète : réactions d’hypersensibilité, pancréatites aiguës (1 patient sur 500),3 troubles biliaires entraînant lithiases biliaires, cholécystites (1 patient sur 100)3 et cholécystectomies (en partie expliquées par des pertes de poids excessives), constipations sévères allant jusqu’à l’obstruction intestinale , mais aussi cancers de la thyroïde. Ces effets généralement dose-dépendant pourraient d’ailleurs être plus fréquents lors de l’utilisation des aGLP-1 dans l’indication obésité pour laquelle les doses recommandées sont plus élevées (de +20% à +66%) que pour le diabète de type 2. Aussi, les effets à long terme ne sont pas connus dans cette indication. Récemment, il a par ailleurs été rapporté une perte de cheveux chez 2,5 % des patients traités par sémaglutide.3
Références
  1. Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, Knop FK. Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: A review. Diabetes Obes Metab. 2022 Oct 18. DOI: 10.1111/dom.14863
  2. EMA SEXENDA sémaglutide - RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/saxenda-epar-product-information_fr.pdf
  3. EMA WEGOVY sémaglutide - RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/wegovy-epar-product-information_fr.pdf
  4. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
  5. Faillie JL, Yu OH, Yin H, Hillaire-Buys D, Barkun A, Azoulay L. Association of Bile Duct and Gallbladder Diseases With the Use of Incretin-Based Drugs in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus. JAMA Intern Med. 2016 Oct 1;176(10):1474-1481.DOI: 10.1001/jamainternmed.2016.1531
  6. Faillie JL, Yin H, Yu OHY, Herrero A, Altwegg R, Renoux C, Azoulay L. Incretin-Based Drugs and Risk of Intestinal Obstruction Among Patients With Type 2 Diabetes. Clin Pharmacol Ther. 2022 Jan;111(1):272-282. DOI: 10.1002/cpt.2430
  7. Bezin J, Gouverneur A, Pénichon M, Mathieu C, Garrel R, Hillaire-Buys D, Pariente A, Faillie JL. GLP-1 Receptor Agonists and the Risk of Thyroid Cancer. Diabetes Care. 2022 Nov 10:dc221148. DOI: 10.2337/dc22-1148

Mésusage

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