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#160 Les Interférons : qu'est-ce que c'est ? Sont-ils efficaces pour prévenir ou traiter la COVID-19 ?

La réponse à cette question est issue d'un consensus d'experts.

cocheQu'est-ce que sont les interférons, et dans quelles pathologies sont-ils habituellement utilisés ?

Les interférons sont des cytokines produites en réponse à une infection ou à un stimulus inflammatoire. Ces cytokines présentent des  propriétés antivirales, immunomodulatrices et/ou antioncogéniques selon le sous-groupe auquel ils appartiennent.
Il existe trois types d'interférons (I, II, III) en fonction du récepteur sur lequel ils se fixent, eux-mêmes classés en sous-groupes. Certains d'entre eux sont utilisés en thérapeutique dans la prise en charge de certaines pathologies :

  • Les interférons de type I :
    IFNα :les IFNα-2a (ROFERON®) et IFNα-2b (INTRONA®) sont notamment utilisés dans le traitement des hépatites B et C, dans plusieurs lymphomes et leucémies, et dans certains cancers tels que le mélanome. L'IFNα-2a existe également sous forme pégylée (peginterféron α-2a) dans les traitements spécifiques de l'Hépatite B et C (PEGASYS®).
    IFNβ :les IFNβ sont tous utilisés dans la sclérose en plaques. Il existe l'IFNβ-1a (AVONEX®, REBIF®) et sa forme pégylée (PLEGRIDY®), ainsi que l'IFNβ-1b (BETAFERON®, EXTAVIA®).
  • Les interférons de type II :
    ils comprennent l'interféron gamma (INFγ). L'IFNγ-1b (IMUKIN®), est utilisé dans les infections graves en cas de granulomatose septique chronique ou d'ostéoporose maligne sévère.
  • Les interférons de type III :
    ils sont composés des interférons lambda (IFNλ). Il existe 4 sous-types d’interféron lambda (IFNλ1 ou IL-29, IFNλ2 ou IL-28A, IFNλ3 ou IL28-B et IFNλ4). Ces interférons lambda se fixent sur un récepteur hétérodimérique composé d’IFNLR1 et de la sous unité béta de récepteur de l’IL-10. Ils agissent directement sur les cellules épithéliales en induisant différent mécanismes intrinsèques limitant la réplication et la transmission virale. De plus ils agissent sur différentes cellules immunitaires, notamment les cellules dendritiques, les lymphocytes B et les lymphocytes T (en particulier la réponse TCD8) (1).
coche Les interférons sont-ils efficaces pour traiter ou prévenir la COVID-19 ?

Les essais cliniques des différents interférons dans la prise en charge de la COVID-19 ont été, jusqu’à présent, décevants. En effet les études portant sur l’IFNβ-1a n’ont pas montré de bénéfices cliniques comparé au placebo (2-4) et ont même montré une aggravation chez les patients sous oxygène haut débit (2). Concernant l’IFNβ-1b, une étude (5) a montré que les prélèvements nasopharyngés des patients traités par cet interféron et antiviraux se négativaient plus rapidement que ceux du groupe témoin, cependant l’étude ne se base que sur un critère virologique ne permettant pas de prédire l’efficacité clinique.  Une étude chinoise a comparé le délai de négativation des RT-PCR chez des patients traités par IFNα-2b plus ou moins traitement antigrippal, ou traitement antigrippal seul. Les résultats étaient en faveur du traitement par interféron, cependant les groupes n’étaient pas comparables et l’utilisation d’un critère de jugement virologique ne peut pas permettre de conclure à une quelconque efficacité clinique de la molécule. Enfin, l’IFNλ pegylé n’a pas montré d’efficacité clinique dans les précédentes études portant sur 60 et 120 patients (6,7). Cependant, une récente étude plateforme portant sur l’administration précoce d’interféronλ pegylé chez des patients symptomatiques atteints de COVID-19 a montré une réduction significative du risque d’hospitalisation ou de recours de plus de 6 heures à un service d’urgences, comparativement aux patients traités par placebo (8). Dans cette étude randomisée, 931 patients ont été traités par une dose unique d’interféron (180 μg en sous cutané) dans les 7 jours suivants le début des symptômes tandis que 1018 ont été traités par placebo comprimé ou injection. La majorité des patients étaient vaccinés. 2,7% des patients traités par interféron ont été hospitalisés ou admis aux urgences versus 5,6% des patients sous placebo à 28j post randomisation (RR 0,49 (IC95% 0,3-076) ). Il n’y avait pas de différence significative en termes de mortalité. L’incidence d’évènements indésirables était non différente entre les deux groupes

En conclusion, la SFPT ne recommande pas l’utilisation de l’IFNβ-1b, de l’IFNβ-1a et de l’IFNα-2b dans la prise en charge de la COVID-19.  

Concernant l’interféron λ pegylé, son efficacité rapportée dans la prévention des hospitalisations liées à la Covid semble moindre que celle du nirmatrelvir/ritonavir ou du remdesivir. Si cet effet se confirme,cet IFN pourrait être une alternative intéressante en 3ème ligne thérapeutique. En effet il s’agit d’un médicament présentant peu d’interactions médicamenteuses, contrairement au nirmatrelvir/ritonavir, et peu de iatrogénie connue.  Cependant il faut noter que l’IFN λ n’est à ce jour pas commercialisé en France.

Références
  1. Goel RR, Kotenko SV, Kaplan MJ. Interferon lambda in inflammation and autoimmune rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2021 Jun;17(6):349-362. doi: 10.1038/s41584-021-00606-1. Epub 2021 Apr 27. 
  2. Kalil AC, et al.; ACTT-3 study group members. Efficacy of interferon beta-1a plus remdesivir compared with remdesivir alone in hospitalised adults with COVID-19: a double-bind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021 Dec;9(12):1365-1376. 
  3. WHO Solidarity Trial Consortium; Pan H, et al. Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 - Interim WHO Solidarity Trial Results. N Engl J Med. 2021 Feb 11;384(6):497-511. 
  4. Ader F, et al.; DisCoVeRy study group. An open-label randomized controlled trial of the effect of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir plus IFN-β-1a and hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Clin Microbiol Infect. 2021 Dec;27(12):1826-1837.
  5. Hung IF, et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with COVID-19: an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2020 May 30;395(10238):1695-1704.
  6. Jagannathan P, et al. Peginterferon Lambda-1a for treatment of outpatients with uncomplicated COVID-19: a randomized placebo-controlled trial. Nat Commun. 2021 Mar 30;12(1):1967. 
  7. Feld JJ, et al. Peginterferon lambda for the treatment of outpatients with COVID-19: a phase 2, placebo-controlled randomised trial. Lancet Respir Med. 2021 May;9(5):498-510. 
  8. Reis G, et al. TOGETHER Investigators. Early Treatment with Pegylated Interferon Lambda for Covid-19. N Engl J Med. 2023 Feb 9;388(6):518-528. 

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