2 L’impossible démonstration de l’absence d’effet indésirable
3 Les essais de non-infériorité de safety
4 Conclure à l’existence d’un effet indésirable
5 Comment décider en présence d’un surcroit d’effets indésirables
6 L’approche quantitative de la balance bénéfice risque
6.1 Appréciation du bénéfice clinique net par les différences des risques
6.3 Appréciation du bénéfice clinique net par les NNT et NNH
6.4 Critère composite de bénéfice clinique net
6.5 Problématique de l’utilisation du bénéfice net en non-infériorité
6.5.1 La mortalité totale comme critère de bénéfice clinique net
6.5.2 Utilisation d’un critère de bénéfice net comme critère de jugement principal
7 Variation de la balance bénéfice risque dans les strates de patients
La mortalité totale est naturellement un critère de bénéfice clinique net dans les situations où le bénéfice recherché est la prévention d’évènements mortels (comme en oncologie) et où les effets indésirables susceptibles de remettre en cause ce bénéfice sont donc aussi de nature fatale. Une réduction de la mortalité totale assure d’un bénéfice net. Par extension, si un bénéfice est démontré sur la mortalité de toute cause, plus aucun effet indésirable n’est susceptible de remettre en cause la balance bénéfice risque du produit en général. La valeur médicale du bénéfice rend acceptables les évènements indésirables comme cela est en général le cas en oncologie (cf. chimiothérapie). Il reste cependant une discussion résiduelle quand la tolérance globale du produit remet en cause la qualité de vie et interroge sur la qualité de l’augmentation de survie apportée par le traitement.
