2 La quantité d’effet, une notion plurielle
3 Disposition réglementaire dans l’essai clinique
L’estimand a récemment fait son apparition au niveau réglementaire pour l’essai thérapeutique d’enregistrement des médicaments sous la forme d’une annexe à ICH E9 note n° 1 [3] , effectivement depuis environ 2020. En conséquence, les premiers essais ayant mis en œuvre ce concept commencent juste à être publiés [4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10] .
Exemple de mentions aux estimands rencontrées dans quelques publications récentes
The co-primary endpoints were investigator-assessed progression-free survival and overall survival, analysed according to the treatment policy estimand (an equivalent of the intention-to-treat principle) [4] .
Two efficacy-related estimands were defined: treatment policy (regardless of treatment discontinuation or rescue medication) and trial product (on treatment without rescue medication) in all participants randomly assigned [5] .
Dans cet addendum, la formalisation de l’estimand va au-delà du concept purement statistique et recouvre plusieurs dimensions constitutives qui sont :
De plus en plus de protocoles présentent la définition des estimands qu’ils utiliseront sous la forme d’un tableau reprenant ces différentes dimensions. En effet, chaque objectif ou sous-objectif d’un essai corresponds à un estimand différent.
Le protocole de l’essai du vaccin COVID-19 Pfizer/BioNtech note n° 2 présente ses estimands de la manière suivante :
L’estimand permet ainsi de préciser, pour chacun des objectifs de l’essai, la population et la stratégie d’analyse du critère de jugement qui lui est associé. Alors que l’approche classique consistait à décrire plusieurs populations d’analyse (ITT, ITT modifiée, sécurité) permettant des analyses de sensibilité, l’estimand intègre la population d’analyse pertinente pour un objectif donné. On voit par exemple dans le tableau ci-dessus que les objectifs de sécurité sont exclusivement analysés chez les patients ayant reçu au moins une dose, ce qui correspond au véritable objectif.
[1] https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-e9-r1-addendum-estimands-sensitivity-analysis-clinical-trials-guideline-statistical-principles_en.pdf
[2] "A Phase 1/2/3, Placebo-Controlled, Randomized, Observer-Blind, Dose-Finding Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Efficacy of SARS-COV-2 RNA Vaccine Candidates Against COVID-19 in Healthy Individuals":
