2 Risque alpha (type I error rate )
3 L’exploitation de l’erreur alpha pour obtenir à coup sûr des résultats positifs
4 Risque alpha global (overall type I error rate)
5 Multiplicité et inflation du risque alpha global
6 Technique de contrôle du risque alpha global gérant la multiplicité
7 Nouvelle politique de présentation des p value
8 Critères de jugement secondaires
8.1 Essai avec un critère de jugement principal unique
8.2 Essai gérant la multiplicité par un plan de contrôle du risque global
Dans les essais cliniques modernes les termes critère de jugement principal et critères de jugement secondaires n’ont plus beaucoup d’intérêt et, surtout, l’interprétation ne doit pas s’arrêter aux termes utilisés, mais doit rentrer dans le détail du plan de contrôle du risque alpha global.
Par exemple, en cas d’utilisation d’une hiérarchisation, le terme critère principal désigne le premier de la hiérarchie. Les suivants sont souvent encore appelés critères de jugement secondaires, mais en précisant hiérarchisés ou clés (key secondary endpoints, main secondary endpoints , etc.).
Ainsi dans ce cas, des « critères de jugement secondaires » peuvent permettre de conclure à l’intérêt du traitement, mais parce qu’ils sont hiérarchisés (entre eux et avec le critère principal). On voit ainsi toute l’ambigüité actuelle du terme critère secondaire et la nécessité de ne pas s’arrêter aux termes et de bien disséquer la méthode.
De plus dans ces études avec hiérarchisation, il peut aussi exister des critères de jugement secondaires qui ne sont pas dans le plan de contrôle du risque alpha et qui n’ont donc qu’une valeur exploratoire. Ces différents critères en fonction des approches sont présentés dans le tableau ci-dessous.
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Essai avec un critère de jugement principal unique (Espèce en voie d’extinction !) |
Essai gérant la multiplicité avec un plan de contrôle du risque alpha global |
Critères pouvant permettre de conclure à l’intérêt du traitement Démonstration possible |
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Critères ne pouvant pas permettant de conclure à l’intérêt du traitement = critère exploratoire Pas de démonstration possible |
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Figure 4 – Exemple d’un critère de jugement secondaire avec contrôles du risque alpha global et un critère de jugement secondaire ordinaire [ 10.1056/NEJMoa1714631 ]
Dans cet exemple, il est bien précisé que la valeur de p ne peut pas être utilisé pour conclure à l’efficacité du traitement sur la fréquence des crises de goutte, mais c’est rarement notifié comme aussi clairement. Il convient d’être prudent quant à l’interprétation des p valeurs nominales.
