Les manifestations cliniques sont le plus souvent légères à modérées, mais il existe de rares formes sévères et quelques décès, majoritairement chez des enfants en bonne santé (80%) mais aussi chez les enfants avec des comorbidités  [1,2].

Données d'efficacité

Habituellement, on reconnait un vaccin comme efficace lorsqu’il permet une réduction minimale de 50% des infections.
Les essais chez les enfants de 5 à 11 ans montrent une efficacité des deux doses de 10µg COMIRNATY®  de 90,7%  sur la survenue d’infection  avec une réponse anticorps et une sécurité comparables à celles observées dans les groupes plus âgés  [3]. Le vaccin mRNA-1273 de MODERNA chez les enfants de 6 à 11 ans a montré une efficacité similaire [4].
Chez les enfants de plus de 11 ans la vaccination par deux doses de COMIRNATY® réduit l’infection de 100% (IC95% 78.1–100) [5]. Dans une étude d’effectivité en vie réelle de ce vaccin chez les adolescents entre 12 et 15ans, le risque d’hospitalisation est réduit de 94% et le risque de passage en réanimation est réduit de 91% après une dose et de 98% après deux doses [6].
L’effectivité contre le développement d’infections symptomatiques des enfants et adolescents par le variant Omicron a été ultérieurement analysée. Dans ce contexte de pandémie à variant Omicron, l’effectivité de COMIRNATY® sur les Covid symptomatiques pour les enfants et les adolescents était d’environ 60% 2 à 4 semaines après la deuxième dose, et d’environ 70% après la troisième dose chez les adolescents [7]. 
Dans une étude menée à Singapour ; chez des enfants entièrement vaccinés de 5 à 11 ans, entre 7 jours et 59 après la seconde dose, l'effectivité du vaccin est supérieure à 60 % sur les infections à Covid-19 confirmées par PCR et à 80% % sur les hospitalisations [11].
Ces données sont cohérentes avec une étude Américaine où la vaccination par deux doses de COMIRNATY® réduit de deux tiers le risque d'hospitalisation associé au variant Omicron chez les enfants âgés de 5 à 11 ans [10].
Une dose de rappel vaccinal COMIRNATY® permet de prolonger et maintenir une effectivité de plus de 50% sur les infections avec un effet semblant persistant à 3 mois [16].
Une méta-analyse montre que les deux doses de vaccin mRNA chez cette population (les enfants de 5 à 11 ans) permettent à la fois de diminuer le risque de développer l’infection de SARS-CoV-2 symptomatique ou asymptomatique (OR=0.47, IC95% 0.35-0.64), ses symptômes (OR=0.53, IC95% 0.41-0.71), et l’hospitalisation due à cette infection (OR=0.32, IC95% 0.15-0.68). Ces deux doses de vaccin mRNA réduisent également le risque de développer un syndrome inflammatoire multi-systémique (OR=0.05, IC95% 0.02-0.10) [18].
Des études ont montré que l'effet protecteur des vaccins mRNA diminuent avec le temps [18]. Une dose de rappel vaccinal COMIRNATY® permet de prolonger et maintenir une effectivité de plus de 50% sur les infections avec un effet semblant persistant à 3 mois [16]. Dans une étude de cohorte menée en Californie une troisième dose du vaccin mRNA (booster) réduit le risque de passage aux urgences associé à une infection omicron de 77% (IC à 95%: 53-88) chez les enfants âgés de 5 à 11 ans [19].

Données de sécurité

Des études de pharmacovigilance (voir la QR#153 pour la définition) sont en cours pour identifier les événements rares.
Aux USA, les résultats publiés par le Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [6] concernant 8,7 millions de doses administrées à des enfants âgés de 5 à 11 ans sont rassurants.
En effet, 97,6% des effet indésirables rapportés étaient « non graves » (fièvres, douleur au point d’injection, douleur musculaire, …), et ces effets étaient moins fréquents que chez les adolescents. D’après les parents, ces effets indésirables ont gêné leurs activités quotidiennes dans 5,1 % des cas après la première dose et 7,4 % après la seconde dose.  Onze cas de myocardite bénignes ont été décrits (guéries ou en cours de guérison). Douze cas de crises épileptique ont été rapportés. Deux décès coïncidant ont été déplorés dans les jours suivant la vaccination chez des enfants déjà suivis à l’hôpital pour de très lourds antécédents médicaux, sans que l’on puisse attribuer ces décès à la vaccination.
Ces données sont cohérentes avec la méta-analyse de Watanabe et al, qui montre la plupart des enfants développaient seulement les effets indésirables locaux, les effets indésirables graves étaient rares et la plupart des effets indésirables résolus en quelques jours. D’autre part, les effets indésirables, qui ont empêché des activités quotidiennes normales ont été observées chez 4,9 % (2883 de 55 380 ; IC à 95 %, 3,1 % à 7,7 %) et 8,8 % (3 805 sur 47 516 ; IC à 95 %, 5,4 %-14,2 %) après les premières et deuxièmes injections, respectivement. Une myocardite a été observée chez 1,3 par million (12 sur 9 291 923 ; IC à 95 %, 0,000 %-0,001 % %) et 1,8 par million (13 de 7 316 924 ; IC à 95 %, 0,000 % à 0,001 %) après les premières et deuxièmes injections, respectivement. Fait important, le risque de développer une myocardite après l'infection par le SARS-CoV-2 est supérieur à celui causé par le vaccin mRNA.
Cette méta-analyse conclut aussi que le pronostic de syndrome inflammatoire multisystémique induit par l’infection de SRAS-CoV-2 est susceptible d’être plus grave que celui de myocardite post-vaccinale. L'effet protecteur des vaccins à mRNA contre le syndrome inflammatoire multisystémique doit être pris en compte lors de l’évaluation du rapport bénéfice/risque de la vaccination chez les enfants âgés de 5 à 11 ans [18].
Les données françaises de pharmacovigilance au 14/07/2022 font état de 111 cas cumulés depuis le début de la vaccination, dont 15 rapportés sur la période du 10 juin au 14 juillet 2022, chez des enfants âgés de 5 à 11 ans, après vaccination par le vaccin COMIRNATY®. Sur ces 15 nouveaux cas, un seul cas de crise convulsive partielle d’évolution favorable a été décrit. De plus, 141 cas cumulés d’erreurs médicamenteuses ont été mentionnées dont 9,2% ayant entrainé un effet indésirable. Pour conclure, les données disponibles actuellement n’évoquent pas de signal de sécurité spécifique au vaccin COMIRNATY® dans une population d’enfants d’âge compris entre 5 et 11 ans. [12]
En France à la date du 31 décembre 2021, 8 millions de doses de vaccin ont été administrées à des enfants de 12-17 ans avec un taux de notification de syndrome inflammatoire multi-systémique pédiatrique (PIMS) estimé à 1,1 cas/million d’adolescents vaccinés [IC95% ; 0,5-2,1] [8]. Sur la même période selon les données de Santé Publique France et le Consortium Français de COVID-19 pédiatrique [9] 113 cas de PIMS post COVID sont survenus pour 1 million d’adolescents de 12-17 ans, soit une incidence 100 fois supérieure à celle associée au vaccin [8]. 

L’Agence européenne des médicaments (EMA) a étendu l’indication des vaccins COMIRNATY® et SPIKEVAX® chez les nourrissons à partir de 6 mois, selon les schémas suivants, avec une injection dans les muscles du bras ou de la cuisse:

• Vaccin COMIRNATY® : de 6 mois à 4 ans, primovaccination en trois doses (de 3 microgrammes chacune) ; les deux premières doses sont administrées à trois semaines d'intervalle, suivies d'une troisième dose administrée au moins 8 semaines après la deuxième dose.
• Vaccin SPIKEVAX® : de 6 mois à 5 ans, primovaccination en deux doses (de 25 microgrammes chacune), à quatre semaines d'intervalle. Pour les enfants de ces groupes d'âge, les deux vaccins sont administrés par. [13]

Selon une première étude, l'efficacité estimée du vaccin SPIKEVAX® contre la Covid-19 était de 36,8 % chez les enfants de 2 à 5 ans et de 50,6 % chez les enfants de 6 à 23 mois, sur une période où le variant Omicron circulait de façon prédominante ; avec une immunogénicité comparable aux adolescents. [14]
Selon une autre étude, le profil de sécurité du vaccin COMIRNATY® était similaire aux autres vaccins administrés chez des enfants de moins de 5 ans, avec une fréquence comparable d’évènements indésirables après la vaccination. [15]

 L’analyse de l’ensemble des données d’efficacité et de sécurité permettent de conclure à l’intérêt de la vaccination des enfants dans le contexte épidémique actuel

La HAS a  rendu un avis favorable à la vaccination des enfants de 6 mois à 4 ans révolus à risque de développer une forme sévère de la maladie^* avec un schéma vaccinal à 3 doses du vaccin Cominarty® Pfizer à 3 µg/dose. Les enfants vivant dans l’entourage de personnes immunodéprimées ou non répondeuses à la vaccination sont également inclus dans cette recommandation [17].

^* Risque de développer une forme sévère de la maladie = patient avec comorbidités : les cardiopathies congénitales, les maladies hépatiques chroniques, les maladies cardiaques et respiratoires chroniques (y compris l’asthme sévère nécessitant un traitement continu), les maladies neurologiques, l’immunodéficience primitive ou induite par médicaments, l’obésité, le diabète, les hémopathies malignes, la drépanocytose et la trisomie 21 ou porteurs d’une des comorbidités identifiées préalablement chez les adultes comme facteurs de risque de développer une forme grave de la maladie dont : cancer récent, maladie rénale chronique ou handicap neurologique. La HAS préconise en outre que les médecins spécialistes d’organes et de maladies rares puissent proposer au cas par cas la vaccination aux enfants jugés particulièrement vulnérables mais dont les facteurs de risques ne figurent pas dans ces listes, sur la base d’une appréciation du rapport bénéfice/risque individuel.

Références :

EMA. Comirnaty [Internet]. European Medicines Agency. 2020 [cité 16 mai 2022]. Disponible sur: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/comirnaty

1. Stratégie de vaccination contre la Covid-19 - Place d’un rappel par le vaccin à ARNm COMIRNATY® [Internet]. Haute Autorité de Santé. [cité 16 mai 2022]. Disponible sur: https://www.has-sante.fr/jcms/p_3290614/fr/strategie-de-vaccination-contre-la-covid-19-place-d-un-rappel-par-le-vaccin-a-arnm-comirnaty
2. Walter EB, Talaat KR, Sabharwal C, Gurtman A, Lockhart S, Paulsen GC, et al. Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age. N Engl J Med. 6 janv 2022;386(1):35‑46.
3. Creech CB, Anderson E, Berthaud V, Yildirim I, Atz AM, Melendez Baez I, et al. Evaluation of mRNA-1273 Covid-19 Vaccine in Children 6 to 11 Years of Age. New England Journal of Medicine. 11 mai 2022.
4. Frenck RW, Klein NP, Kitchin N, Gurtman A, Absalon J, Lockhart S, et al. Safety, Immunogenicity, and Efficacy of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Adolescents. N Engl J Med. 15 juill 2021;385(3):239‑50.
5. Olson SM, Newhams MM, Halasa NB, Price AM, Boom JA, Sahni LC, et al. Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Critical Covid-19 in Adolescents. New England Journal of Medicine. 24 févr 2022;386(8):713‑23.
6. Fleming-Dutra KE, Britton A, Shang N, Derado G, Link-Gelles R, Accorsi EK, et al. Association of Prior BNT162b2 COVID-19 Vaccination With Symptomatic SARS-CoV-2 Infection in Children and Adolescents During Omicron Predominance. JAMA  https://doi.org/10.1001/jama.2022.7493
7. COVID-19 Vaccine Safety in Children Aged 5–11 Years — United States, November 3–December 19, 2021 : https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm705152a1.htm
8. Ouldali N, Bagheri H, Salvo F, Antona D, Pariente A, Leblanc C, et al. Multisystemic inflammatory syndrome following COVID-19 mRNA vaccine in children: a national post-authorization pharmacovigilance study.  The Lancet Regional Health - Europe 2022;17: 100393 29 April 2022  https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2022.100393
9. Multisystem Inflammatory Syndrome in Children in the United States. N Engl J Med. 29 oct 2020;383(18):1793‑6.
10. BNT162b2 Protection against the Omicron Variant in Children and Adolescents. N Engl J Med May 19, 2022;386:1899-909. DOI: 10.1056/NEJMoa2202826
11. Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Omicron in Children 5 to 11 Years of Age, at NEJM, July 20, 2022, DOI: 10.1056/NEJMoa2203209.
12. Enquête de pharmacovigilance du vaccin Pfizer – BioNTech Comirnaty, Analyse périodique n°4 : Période du 10 Juin au 14 Juillet 2022, https://ansm.sante.fr/uploads/2022/08/01/20220728-enquete-pv-vaccin-comirnaty-analyse-periodique-4-2.pdf
13. https://www.ema.europa.eu/en/news/ema-recommends-approval-comirnaty-spikevax-covid-19-vaccines-children-6-months-age
14. Evaluation of mRNA-1273 Vaccine in Children 6 Months to 5 Years of Age, at NEJM, October 19, 2022, DOI: 10.1056/NEJMoa220936
15. Comparative Safety of the BNT162b2 Messenger RNA COVID-19 Vaccine vs Other Approved Vaccines in Children Younger Than 5 Years, JAMA Network Open. 2022;5(10):e2237140. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.37140
16. Khan FL, Nguyen JL, Singh TG, et al. Estimated BNT162b2 Vaccine Effectiveness Against Infection With Delta and Omicron Variants Among US Children 5 to 11 Years of Age. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2246915. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.46915
17. https://www.has-sante.fr/jcms/p_3396283/fr/strategie-de-vaccination-contre-la-covid-19-place-du-vaccin-comirnaty-3-g-dans-la-strategie-de-primovaccination-des-enfants-de-6-mois-a-4-ans-revolu
18. A.Watanabe et al. Assessment of Efficacy and Safety of mRNA COVID-19 Vaccines in Children Aged 5 to 11 Years. A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Network Open ? Published online January 23, 2023. DOI:10.1001/jamapediatrics.2022.6243
19. S.Tartof et al. BNT162b2 against COVID-19-associated Emergency Department and Urgent Care Visits among Children 5-11 Years of Age: a Test Negative Design. J Pediatric Infect Dis Soc. 2023 January 28. doi: 10.1093/jpids/piad005.